Fumar marihuana para un eyaculado de calidad

El consumo de marihuana y sus efectos en la calidad seminal

     Un reciente estudio sugiere que el consumo moderado de marihuana puede traer efectos benéficos en la síntesis de espermatozoides, pues se ha relacionado con un mayor número de espermatozoides por eyaculado y altas concentraciones de testosterona (hormona sexual masculina) en pacientes con problemas de fertilidad. 

Figura1. Cigarro de marihuana. Fotografía de Shutterstock 162. Recuperado de: https://www.infobae.com/2016/01/23/1785048-respirar-humo-marihuana-es-tan-danino-el-corazon-como-el-humo-del-tabaco/

La marihuana es una droga cuyos efectos bifásicos según las concentraciones de consumo han sido conocidos desde la edad antigua, pues desde entonces se reconocía que un alto consumo en ella podría provocar apariciones de los demonios, mientras que un consumo moderado permitía un acercamiento con las deidades. 

Dentro de la gama de drogas ilícitas la marihuana representa la más consumida a nivel global. En España el Cannabis representa la droga de mayor prevalencia de consumo tanto en adolescentes como en personas mayores de 35 años. Esta droga es con frecuencia consumida debido a que entre los efectos que produce destacan aquellos relacionados con la sensación de felicidad, relajamiento o euforia, entre otros. 

En la actualidad son ampliamente conocidos los efectos negativos en la salud que el consumo de cualquier droga puede traer consigo, incluyendo aquellos implicados por el consumo de la marihuana, dentro de los cuales es destacable el deterioro en el aprendizaje y la memoria, además de estar asociada al desarrollo de enfermedades mentales como depresión, ansiedad y la posible farmacodependencia que ésta puede generar, especialmente en jóvenes adolescentes, quienes representan el rango poblacional que con mayor frecuencia la consume según un estudio de 2016 que afirma que cerca de 3 de cada 10 estudiantes reconocen haber consumido mencionada droga. 

Además de los efectos anteriormente mencionados, es precisamente en la población adolescente en quienes se ha demostrado la alteración de diversos fenómenos organizacionales en algunos circuitos cerebrales, influyendo incluso en la alteración de la secreción de hormonas reproductivas involucradas en el eje neuroendocrino gonadal, además de participar en mecanismos que interfieren en el desarrollo cerebral y corporal, pues un consumo precoz de marihuana se relaciona con personas de menor peso y talla en relación a aquellos que iniciaron su consumo en la edad adulta.

Figura 2. Estadística del consumo de Cannabis entre la población española (OEDA, 2019).

Cannabis como tratamiento 

En los últimos años (bajo el contexto de la búsqueda de su legalización para uso recreativo en diferentes países) han surgido un gran número de estudios que promueven el consumo de esta familia botánica: Cannabaceae como alternativa a ciertos tratamientos. 

Los efectos más comúnmente citados a favor del consumo de estas plantas y sus derivados son aquellos relacionados al impacto psicoactivo causado principalmente por dos compuestos químicos contenidos en estas plantas: el tetrahidrocannabinol (THC) y el cannabidiol, de los que se ha demostrado su capacidad de generar una sensación de tranquilidad al actuar como depresores del sistema nervioso central. 

Los efectos fisiológicos que estas sustancias provocan han sido explotados en la práctica médica, pues dicha capacidad de inhibir el impulso nervioso ha llevado a que estas sustancias sean usadas como un tratamiento al dolor crónico, tal como señalan Haroutounian y su equipo en un estudio publicado en 2015, pues en la actualidad es utilizada como recurso terapéutico ante el dolor neuropático en pacientes con cáncer y VIH. 

 La pluralidad de efectos ocasionados por esta droga ha permitido su empleo para tratar diversas alteraciones en la salud usándola a diferentes dosis y mediante distintas vías de administración; por mencionar algunos: la respuesta positiva demostrada en pacientes con epilepsia y esclerosis múltiple, además de su ya muy usado efecto para disminuir las náuseas en pacientes que están sometidos a tratamiento de quimioterapia, ya que disminuye la espasticidad. 

Lo que es un hecho, es que las dosis y los mecanismos de administración son determinantes para lograr los diversos efectos que se pueden producir, pues la sinergia de los diferentes compuestos químicos encontrados en Cannabis puede verse alterada al ser administrados de manera independiente o incluso potencializarse; además, no debemos dejar de lado que al ser organismos vivos cada planta independiente tendrá características intrínsecas y por tanto sus efectos pueden ser variables; es por eso que se están diseñando análogos sintéticos que permitan mejorar la efectividad terapéutica, evitando así los posibles efectos psicoactivos que el consumo de marihuana pueda producir. 

Fumar Cannabis = ¿Más espermatozoides?

     En lo que respecta a los efectos producidos por Canabbis en la salud reproductiva la creencia tradicional dicta que su consumo es negativo al momento de producir espermatozoides, pues se ha sugerido que el abuso de marihuana en humanos y modelos animales afecta negativamente la espermatogénesis pues varios estudios afirman que las altas concentraciones de THC afectan negativamente a la motilidad espermática. Sin embargo, los datos son menos claros para niveles de consumo moderado, pues las concentraciones de testosterona en suero pueden resultar superiores entre los consumidores de marihuana. Un estudio recientemente publicado por Feiby Nassan y un grupo de colaboradores expertos en el tema de la Universidad de Harvard en Human Reproduction reportan que sorpresivamente aquellos hombres que han fumado marihuana en algún momento de su vida tienen concentraciones significativamente más altas de espermatozoides por eyaculado y un índice hormonal de FSH en suero inferior a aquellos hombres que nunca habían fumado marihuana; tal fue la sorpresa de la autora  ante tales resultados, que en entrevista afirmó: 

"Nuestros hallazgos fueron contrarios a lo que inicialmente planteamos como hipótesis.”

Figura 3. Feiby Nassan, investigadora de Harvard. 

Para la realización del estudio Nassan y su equipo estudiaron a un total de 662 hombres subfértiles con una edad media de 36,2 años de los cuales se obtuvieron un total de 1143 muestras de semen y 317 muestras de sangre entre los años 2000 y 2017. De entre los participantes, 365 (55%) informó haber fumado marihuana en algún momento de su vida y 11% de los mismos mantenía su consumo hasta la actualidad. Curiosamente, en los resultados del estudio se infirió que los consumidores de marihuana tenían una concentración de esperma significativamente mayor (62.7 millones/ml) que los hombres que nunca habían fumado marihuana (45.4 millones/ml) y que además, éstos presentaban menor daño en el ADN espermático, respecto a los que nunca la habían consumido.

En relación a otros parámetros de calidad espermática, se analizó la motilidad, en donde se percibió que los espermatozoides de aquellos hombres que nunca habían fumado marihuana tenían una mejor motilidad en relación a aquellos que sí lo había hecho. al comparar el volumen de eyaculado y la morfología de los espermatozoides aquellos hombres que consumían Cannabis en la actualidad presentaron mejores valores en relación a los no consumidores o a los hombres que la consumieron en el pasado. No obstante, el estudio también encontró que, entre los fumadores de marihuana, un mayor consumo se relacionó con niveles más elevados de testosterona en suero, lo cual a su vez lo relacionan con mayores probabilidades de involucrarse en conductas de búsqueda de riesgo, como es el hecho de fumar marihuana bajo el contexto de ser considerada una sustancia ilícita. 

A pesar de lo esperanzador que pueden parecer estos resultados para los consumidores de marihuana, el Dr. Jorge Chavarro de la Escuela de Salud Pública TH Chan de Harvard y colaborador de Nassan afirmó:

“Estos hallazgos inesperados ponen de relieve lo poco que sabemos sobre los efectos del Cannabis en la salud reproductiva de las personas. Pero también los efectos del Cannabis en la salud en general. Nuestros resultados deben interpretarse con cautela y enfatizar la necesidad de más estudios, ya que investigaciones anteriores han indicado que una historia de abuso de sustancias degrada el potencial reproductivo masculino”

Efectos del consumo de marihuana sobre parámetros espermáticos

Introducción

La marihuana es la sustancia ilícita más utilizada en el mundo actualmente (192 millones de personas en todo el mundo en el año 2016), representando en España el 18,3% de toda su población. Su consumo se concentra entre los adolescentes y los adultos menores de 35. Un estudio de 2016 confirmó que alrededor de 3 de cada 10 estudiantes admiten haberlo consumido alguna vez, mismo estudio que reporta que el consumo de sustancias ilícitas sigue siendo más común entre hombres que entre las mujeres (UNODC, 2019; OEDA, 2019).

La mayor parte de la literatura que habla sobre los efectos de la marihuana y el delta-9-tetrahidrocannabinol (THC), su componente activo, se centra en sus efectos neurológicos (Scott et al., 2018). No obstante, se ha visto que el sistema endocannabinoide tiene un papel crítico sobre la espermatogénesis (Grimaldi et al., 2013). Un estudio de 2015 evaluó los efectos reproductivos del consumo de marihuana en hombres jóvenes, y descubrió que los que fumaban marihuana regularmente tenían un recuento de espermatozoides significativamente más bajo, pero concentraciones de testosterona en suero significativamente más altas (Gundersen et al., 2015).

Sistema endocannabinoide

Tras el consumo, la marihuana actúa liberando compuestos cannabinoides que se unen a los receptores cannabinoides, los cuales forman parte del sistema endocannabinoide (endocannabinoid system, ECS). Se sabe que el ECS juega un papel muy importante y específico en el control de la reproducción masculina (Fasano et al., 2009).

Los endocannabinoides son lípidos endógenos que imitan diversas acciones del THC procedente de la marihuana. La anandamida (AEA) y el 2-araquidonoilglicerol (2-AG) son considerados los principales endocannabinoides en el cuerpo humano. Estos actúan sobre los receptores de cannabinoides (CB1 y CB2), como el THC (Cacciola et al., 2008; Bari et al., 2011).

Figura 1. La participación de cannabinoides, receptores vanilloides y FSH en la función de las células de Sertoli. (AA, Ácido araquidónico; EtNH2, etilamina; FSH, hormona estimulante del folículo) (du Plessis et al., 2015).

La presencia del ECS se ha demostrado en varios tipos de células que participan en la reproducción masculina. Se ha comprobado que los endocannabinoides y los receptores cannabinoides están presentes en el tejido testicular, incluidas las células de Sertoli (Figura 1) y Leydig, así como en los espermatozoides de diversas especies, desde invertebrados hasta mamíferos (Bari et al., 2011). Además, se ha identificado en áreas del hipotálamo responsables de la producción de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) y, por lo tanto, también puede desempeñar un papel a través del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal. Por consiguiente, queda demostrado que el ECS está profundamente involucrado en el control del sistema reproductor masculino y la función de los espermatozoides (Figura 2) (du Plessis et al., 2015).

De esta forma, es de esperar que los cannabinoides exógenos, como los presentes en la marihuana, compitan con endocannabinoides para unirse a los receptores cannabinoides. Esto puede afectar al ECS, y el desequilibrio resultante puede afectar a la fertilidad (du Plessis et al., 2015).

Figura 2. La influencia del sistema endocannabinoide en la función espermática. (AA, Ácido araquidónico; AEA, araquidonoetanolamina o anandamida; CB1R, receptor de cannabinoide 1; CB2R, receptor de cannabinoide 2; EMT, transportador de membrana endocannabinoide; EtNH2, etilamina; FAAH, amilasa de ácido graso; PA, ácido fosfatídico; PL, fosfolípido; PLD, fosfolipasa D; TRPV1, receptor de potencial transitorio V1) (du Plessis et al., 2015).

ECS y el eje hipotálamo - hipófisis - gonadal

Es necesario que el eje HPG (hipotálamo-hipófisis-gonadal) sea completamente funcional para que pueda llevarse a cabo, correctamente, el proceso de espermatogénesis. La GnRH se libera del hipotálamo y, a su vez, estimula núcleos específicos en la hipófisis para sintetizar y liberar la hormona foliculoestimulante (FSH) y la hormona luteinizante (LH). Estas dos gonadotropinas actúan sobre sus respectivos tejidos diana en las gónadas. La FSH se va a encargar de estimular a las células de Sertoli para que se lleve a cabo el desarrollo de los espermatozoides, mientras que la LH se va a encargar de estimular la liberación de testosterona procedente de las células de Leydig. Como se ha comentado anteriormente, el ECS se ha asociado estrechamente con el eje HPG en múltiples niveles, ya que los receptores cannabinoides (CB1 y CB2) se expresan en la pituitaria anterior, las células de Leydig y las células de Sertoli, entre otros. Otros componentes del ECS, como AEA, FAAH (amilasa de ácido graso) y EMT (transportador de membrana endocannabinoide) también se han observado en los tejidos testiculares. La expresión del receptor CB1 varía entre hombres y mujeres, lo que indica que los hombres son más sensibles a los cambios inducidos por los cannabinoides y, posteriormente, a la secreción de hormonas pituitarias (du Plessis et al., 2015; Duydu et al., 2018).

La FSH actúa sobre su receptor en la célula de Sertoli para activar dos vías separadas. Por un lado, activa la adenilato ciclasa que, a su vez, provoca la activación de PKA a través de AMPc, lo que provoca una mayor expresión de FAAH. Y por otro lado, lleva a cabo la activación de PI-3, que estimula la expresión de las aromatasas, y por tanto, aumenta los niveles de estrógenos en la célula. Atendiendo a esto, se demuestra, por tanto, la influencia que presenta la FSH sobre el ECS debido a ese aumento en la expresión de FAAH. Dicha enzima se va a encargar de degradar la AEA a través de las dos vías mencionadas anteriormente en las células de Sertoli, y de este modo, la FSH es capaz de regular la apoptosis mediada por AEA en estas células (du Plessis et al., 2015; Duydu et al., 2018).

Parámetros de la función testicular

A continuación, se hará una revisión de los resultados obtenidos en el artículo de Nassan et al., (2019) sobre los efectos del consumo de marihuana. Es importante destacar que los autores de este estudio no llegan a establecer una relación de causalidad entre el consumo de la droga y el estado reproductivo.

El estudio se realizó a un total de 662 hombres (88% caucásicos) con una edad media estimada de 36,3 años y un IMC de 27,5 kg/m². De los 662 hombres, 455 (69%) proporcionaron una muestra de semen, 90 (14%) proporcionaron dos muestras, y 117 (18%) proporcionaron ≥3 muestras. La mayoría de las muestras de semen (88%) se analizaron dentro de los 30 minutos posteriores a la recolección de la muestra y el 72% de los hombres tuvieron una abstinencia sexual de 2 a 4 días. El 55% de los hombres informaron haber fumado marihuana; el 44% fumaron en el pasado, ​​y el 11% eran fumadores actuales de marihuana.

Calidad del semen 

Los hombres que alguna vez habían fumado marihuana tenían una concentración de espermatozoides significativamente más alta que los hombres que nunca habían fumado marihuana (62,7 millones/ml frente a 45,4 millones/ml) (Tabla 1). No hubo diferencias estadísticamente significativas en la concentración de esperma entre los fumadores actuales y pasados ​​de marihuana. En cuanto al daño en el ADN espermático, se observó un menor porcentaje en aquellos hombres que habían consumido marihuana con respecto a los que nunca la habían consumido. Los hombres que habían fumado marihuana también tenían concentraciones de FSH en suero más bajas que los hombres que nunca habían fumado, sin diferencias significativas entre los fumadores de marihuana pasados ​​y actuales (Tabla 1) (Nassan et al., 2019).

Tabla 1. Parámetros de la calidad espermática y concentraciones séricas de hormonas reproductivas según el consumo de marihuana (Nassan et al., 2019).

Figura 3. Medias de las proporciones (95% IC) de los parámetros de la calidad espermática por debajo de los valores de referencia más bajos de la OMS asociados con el consumo de marihuana entre 662 hombres (Nassan et al., 2019).

También se recogieron datos sobre otros parámetros de la calidad espermática teniendo como referencia los valores de la OMS. Entre ellos, se encontraba la motilidad progresiva de espermatozoides inferior al 32%, y la motilidad total de espermatozoides inferior al 40%. En ambos casos, se observó un porcentaje significativamente mayor en aquellos hombres que nunca habían fumado marihuana con respecto a los que sí lo había hecho en alguna ocasión (Figura 3) (Close et al., 1990). Sin embargo, con respecto al volumen del eyaculado inferior a 1,5 ml y a la morfología normal inferior al 4%, se determinó un porcentaje mayor en los hombres que fumaban en ese momento marihuana con respecto a los que fumaron en el pasado o a los que nunca habían consumido dicha droga (Figura 3).

Finalmente, también se pudo observar que las muestras de semen provenientes de fumadores de marihuana tenían una concentración de espermatozoide inferior en un 5% a los 15 millones/ml dictados como valor de referencia, mientras que aquellas muestras provenientes de los pacientes que nunca habían fumado marihuana tenían un 12% (Figura 3) (Nassan et al., 2019).

Hormonas de la reproducción

En los fumadores de marihuana, el aumento del consumo de dicha droga durante 20 años se asoció con concentraciones séricas significativamente más altas de testosterona del 8%, inhibina B del 11% y SHBG de 9% y una concentración de esperma más alta (Tabla 2). Las relaciones entre el estado de fumar marihuana y los marcadores de la función testicular persistieron después de analizar el estado de exposición en función de la última vez que se informó del consumo de marihuana (Nassan et al., 2019).

Tabla 2. Diferencia en los parámetros de la calidad espermática y las concentraciones séricas de hormonas reproductivas asociadas con la intensidad de fumar marihuana entre los hombres que fuman marihuana. Intervalo de confianza del 95% (Nassan et al., 2019).

Los resultados obtenidos en este estudio pueden no ser generalizables para todos los hombres de la población general, ya que los hombres sobre los que se basa dicho estudio fueron ingresados ​​en un centro de fertilidad. En conclusión, los fumadores de marihuana tenían una concentración de espermatozoides más alta, una prevalencia más baja de parámetros de esperma por debajo de los valores de referencia de la OMS, y concentraciones de FSH más bajas que los no fumadores de marihuana.

Conclusiones

El efecto del consumo de marihuana en la función testicular, tanto en términos de espermatogénesis como de producción de hormonas, depende de la dosis y no es lineal. Específicamente, y de manera similar a la relación entre el consumo de alcohol y el riesgo de enfermedad cardiovascular, se puede plantear la hipótesis de que el uso moderado de marihuana puede estar relacionado con una mejor función testicular, pero esta relación se revierte a dosis más altas, lo que resulta en efectos adversos. Por tanto, atendiendo a esto, se necesitaría una investigación adicional para evaluar si los efectos del consumo de marihuana en la función testicular dependen de la dosis, como se sugiere.

Bibliografía

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     Nassan, F.L., et al. (2019). Marijuana smoking and markers of testicular function among men from a fertility centre. Human Reproduction. 34(4), 715-723.

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Scott, J.C., Slomiak, S.T., Jones, J.D., Rosen, A.F.G., Moore, T.M., & Gur, R.C. (2018). Association of cannabis with cognitive functioning in adolescents and young adults: a systematic review and meta-analysis. JAMA Psychiatry.75(6), 585–595.

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Máster Universitario en Biología y Tecnología de la Reproducción

Realizado por:
- Cristina Andrades Arcos
- Rodrigo González Muñoz
- Ángela María Muñoz Romero
- María Angels Serra Moyá