¿Existe la menopausia masculina?

            La respuesta es sí. La menopausia masculina, andropausia o viripausia es un proceso caracterizado por la disminución de las capacidades reproductivas del hombre conforme a su edad. Un autor, conocido con el nombre de A. Werner definió hace más de 60 años el término climaterio masculino describiéndolo como “un conjunto de síntomas que incluye síntomas psicológicos (depresión, insomnio, pérdida de memoria y concentración), físicos (fatiga) y sexuales”1

Antonio, J. et al. Experiencia en el área sanitaria 14
de la agencia valenciana de salud. 2008;61(6):705-710 

       Son bien conocidos los efectos negativos  que presenta la edad avanzada de la mujer sobre la fertilidad, éxito reproductivo y salud de los hijos. Sin embargo, la influencia de la edad masculina sobre la fertilidad de la pareja ha sido descuidada en gran medida.

Numerosos estudios demuestran que la edad masculina disminuye la calidad espermática, fundamentalmente a partir de la década de los 45-50. Sin embargo, la cifra puede aún bajar más ya que hemos encontrado estudios recientes que reflejan que hombres a partir de los 35 años de edad tienen una menor tasa de concepción partiendo ya de la base de que se estaríamos hablando de varones sanos y con unas características seminales en condiciones de normalidad. 

¿Influye la edad paterna a la hora de concebir un hijo?

Se ha demostrado que la calidad espermática está relacionada con la tasa de éxito en el embarazo. Asimismo, la calidad del ADN del espermatozoide, podría afectar en el desarrollo y salud de la descendencia, de esta manera, estudios demuestran que la edad masculina contribuye negativamente al desarrollo normal de la gestación, complicaciones obstétricas, abortos espontáneos y mayor número de trastornos en los futuros hijos,  tales como: 

• Mayor riesgo de enfermedades de salud mental infantil: esquizofrenia y autismo están relacionadas con una elevada edad paterna .Se dice que el riesgo aumenta un 22% por cada año del padre.

• Capacidades cognitivas: concentración, comprensión y alteraciones de memoria están disminuidas en niños de padres con edad avanzada. Un dato curioso que captó nuestra atención en relación con este estudio ha sido la edad materna, puesto que  en madres  de mayor edad,  se daba menos este fenómeno.

•  Anomalías cromosómicas tipo Síndrome de Down y Síndrome de Klinefelter

• Enanismo acondroplásico y las denominadas enfermedades raras también son observadas con mayor frecuencia  niños de  padres añosos.  

          

¿El aumento de la esperanza y la calidad de vida nos mantienen eternamente jóvenes?

  

La falsa ilusión de ser eternamente jóvenes parece ser interrumpida por la alarma del reloj biológico, a la cual hay que prestar atención cuando suena, pues, las referencias bibliográficas demuestran cada vez más que la edad del varón está íntimamente relacionada con la disminución en calidad, cantidad y cualidad de los espermatozoides. 

Resumen de la vida sexual del espermatozoide

(Representación cómica de la andropausia (Aida Fanjul, Laura García A, Carla García F)

(Representación cómica de la andropausia (Aida Fanjul, Laura García A, Carla García F)

Bibliografía

1. Antonio, J., Ivorra, C., Pedro, V., et al. "Relación entre la edad del varón y la calidad del estudio seminal. Experiencia en el área sanitaria 14 de la agencia valenciana de la salud". Arch Esp Urol Andrología. 2008;61(6):705-710.

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11. Saha, S., Barnett, A.G., Foldi, C., Burne, TH., Eyles, D.W., Buka, S.L., McGrath, J. J. 2009. “Advanced Paternal Age Is Associated with Impaired Neurocognitive Outcomes during Infancy and Childhood.” PLoS Med. 6(3).

12. ¹Werner, A. The male climateric. JAMA. 1939;112:1441-1443.

Referencias en la web:

1. DocCheck News. http://news.doccheck.com/es/.

2. Instituto Marqués. http://www.institutomarques.com/

Autoras

Fanjul Argüelles, Aida 

García Alonso, Laura

García Fernández, Carla

Máster en Biología y Teconología de la Reproducción. Universidad de Oviedo. Curso 2015-2016

Climaterio masculino: Influencia del envejecimiento del varón en la calidad espermática

             El término climaterio masculino fue descrito por Werner hace más de 60 años como “complejo conjunto de síntomas que engloba síntomas psicológicos (depresión, insomnio y pérdida de memoria y concentración), físicos (fatiga) y sexuales (menor vigor sexual)” 1

            El inicio de la andropausia no viene marcado por ningún evento particular, algo que sí ocurre con la menopausia, que se identifica claramente con la pérdida de la menstruación. Esto supone que resulte más difícil de diagnosticar la andropausia en un hombre. Un informe reciente de la Organización Mundial de la Salud (OMS) indica que "los andrógenos masculinos decaen progresivamente con la edad".

          La mayor parte de los estudios describen esta disminución a partir de los 45-50 años. El hombre va perdiendo su potencial sexual, pero sin ciclos tan marcados ni pérdidas tan significativas como la mujer, pues la actividad sexual de él está caracterizada por una continua producción de espermatozoides. Asimismo, tampoco existe un punto límite, pues el varón tiene la capacidad de procrear hasta muy avanzada edad a pesar de que los signos clínicos tales como disminución de la libido, masa muscular y ósea estén presentes.

         El envejecimiento sobre el eje gonadotrófico del hombre, es un proceso por el cual las capacidades sexuales disminuyen con la edad, al igual que otras funciones orgánicas resultado de los bajos niveles hormonales de testosterona o bien por un mal funcionamiento de los receptores de la misma. La deficiencia de testosterona es una condición que ocurre frecuentemente en el hombre después de la cuarta década, así como el descenso de testosterona libre, cambios en la globulina transportadora de hormonas sexuales (SHBG), hormonas del eje hipotálamo-hipófisis-gónada y en los andrógenos suprarrenales, especialmente el sulfato de dehidroepiandrosterona (DHEA-S), importante para saber cómo está funcionando la glándula suprarrenal y/o la hipófisis. 

Fig.1: Reference Intervals for Free Testosterone by age from LabCorp (Obtenida de: http://drdavidrichardson.com/Andropause.html Dr. David Richarson)

     La declinación de la función testicular con la edad constituye una forma de hipogonadismo cuyas consecuencias son muy similares al ocasionado por diversas patologías. Está definido que niveles de testosterona total (TT) < 2.0 ng/mL confirma una deficiencia androgénica.  

          Por otro lado, el análisis de la bibliografía relacionada sugiere que el aumento en la edad del hombre está asociada a una disminución en el volumen seminal, en la motilidad espermática y en el porcentaje de espermatozoides morfológicamente normales.

Antonio, J. et al. Experiencia en el área sanitaria 14
de la agencia valenciana de salud. 2008;61(6):705-710 

         Algunos estudios como el de Kidd, S.A. et al, expresan la influencia de la edad sobre la calidad espermática buscando la relación entre la edad del varón y la calidad del estudio seminal. Antonio et al., estudiaron 156 pacientes de un grupo total de 628 de manera que se seleccionaron a los individuos sin patologías previas que pudieran comprometer la calidad del esperma. Los integrantes fueron divididos en tres grupos: 20-30 años; 31-40 años; 40-50 años.

  Mediante un estudio estadístico no paramétrico, relacionaron las variables recuento espermático y movilidad con la edad, cuyos resultados, tal como expresa la gráfica, manifiestan un claro descenso de REM (recuento de espermatozoides móviles) con el avance de la edad en el varón.
 
              
       Por otro lado, Molina, R.I., et al, evaluaron la relación de la edad con la calidad espermática y con los niveles seminales de marcadores funcionales del epidídimo y de glándulas anexas. Para ello utilizaron un estudio retrospectivo sobre 9168 casos obtenidos de hombres miembros de parejas con problemas de fertilidad que se presentaron en el Laboratorio de Andrología y Reproducción, en Córdoba, Argentina durante 10 años (1995-2004) (en pacientes entre 20 y 77 años). Teniendo en cuenta posibles factores de confusión tales como tiempo de abstinencia sexual, hábitos tóxicos, condiciones laborales y consumo de medicamentos, se evaluaron  parámetros relacionados con la calidad espermática tales como: volumen seminal, concentración espermática, número total de espermatozoides, motilidad, morfología y vitalidad espermática. 

               Los datos más relevantes en cuanto a calidad se refiere se ponen de manifiesto en las siguientes gráficas:

Fig.3.Muestras evaluadas en cada grupo etario de pacientes. (Molina, R.I., et al 2010)

Fif.4. Gráfica de valoración  volumen seminal (ml)/edad (años) (Molina, R.I., et al, 2010)

Fig.5. Gráfica motilidad espermática (rápidos + lentos) expresada en porcentaje en cada grupo de pacientes agrupados por edad. (Molina, R.I., et al 2010)

Fig.6. Gráfica representativa del porcentaje de espermatozoides morfológicamente normales de acuerdo a los criterios de la OMS en los subgrupos divididos por edad. (Molina, R.I., et al 2010).

             Nuevamente, los estudios ponen de manifiesto la influencia negativa de la edad sobre la calidad espermática. En su revisión, Kühnert & Nieschlag concluyeron que a pesar de que los efectos del envejecimiento masculino son menos prominentes que los femeninos, los hombres comienzan a contribuir con la disminución de la fertilidad en una pareja a finales de la tercera década y con la disminución de la fecundidad a principios de la cuarta década. 

Fig.7. Grafica representativa de la traslocación  de 

Fosfatidilserina (PS) en dos subgrupos de varones 

comprendidos en diferentes 

rangos de edad. Colin-Venezuela et al, 2010)

                 Por último, Colin-Venezuela et al, quisieron hacer hincapié en la importancia de los procesos biomoleculares asociados con el envejecimiento y la muerte celular programada durante la espermatogénesis. Para ello analizaron el comportamiento de estos marcadores apoptóticos en relación con la edad del hombre a través de un estudio prospectivo, transversal y analítico efectuado con muestras seminales de 25 sujetos sanos de 20 a 70 años de edad.

           Para evaluar la expresión de la apoptosis en el espermatozoide lo hicieron a través de la adición de Anexina V para observar la externalización de la fosfatidilserina (PS) utilizando una tinción verde fluorescente y yoduro de propidio para diferenciar las células muertas con las viables con o sin traslocación de PS. 

          Como se puede ver en gráfica adjunta, los autores demostraron que la traslocación fue significativamente superior en los hombres mayores de 40 años.

          Esta revisión bibliográfica nos lleva a la conclusión final de la importancia de la calidad espermática en relación con la edad del varón. Por ello, hemos querido enfocar en este trabajo la  relación entre la edad, calidad espermática y valores hormonales para dar conocer si ha llegado o no el climaterio masculino.  Puesto  que la tendencia actual es  retrasar la paternidad,  consideramos importante tener en cuenta el climaterio masculino junto con los bien conocidos factores femeninos a la hora de afrontar los temidos y frecuentes problemas de fertilidad en la sociedad actual.

Bibliografía 

1. Antonio, J., Ivorra, C., Pedro, V., et al. "Relación entre la edad del varón y la calidad del estudio seminal. Experiencia en el área sanitaria 14 de la agencia valenciana de la salud". Arch Esp Urol Andrología. 2008;61(6):705-710.

2. Carballo, E., Roque, A., Durán-Monterrosas, L.A., Kably Ambe, A. 2013. “El Valor de La Edad Paterna En Los Resultados de Inseminación Intrauterina.” Ginecol Obstet Mex 81(6):329–33.

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8. Grether, J.K., Anderson, M.C., Croen, L.A., Smith, D., Windham, G. C. 2009. “Risk of Autism and Increasing Maternal and Paternal Age in a Large North American Population.” Am J Epidemiol. 170(9):1118–26.

9. Humm, K.C., Sakkas, D. 2013. “Role of Increased Male Age in IVF and Egg Donation: Is Sperm DN Fragmentation Responsible?” Fertil.Steril. 99:30–36.

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15. Molina, R. I., Martini, A.C., Tissera, A., Olmedo, J., Senestrari, D. 2010. “Envejecimiento Y Calidad Seminal: Un Análisis de 9168 Casos En Córdoba. Argentina.” Arch. Esp. Urol. 63(3):214–22.

16. Saha, S., Barnett, A.G., Foldi, C., Burne, TH., Eyles, D.W., Buka, S.L., McGrath, J. J. 2009. “Advanced Paternal Age Is Associated with Impaired Neurocognitive Outcomes during Infancy and Childhood.” PLoS Med. 6(3).

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18. ¹Werner, A. "The male climateric". JAMA. 1939;112:1441-1443.

Autoras

Fanjul Argüelles, Aida 

García Alonso, Laura

García Fernández, Carla

Máster en Biología y Teconología de la Reproducción. Universidad de Oviedo. Curso 2015-2016

Variación tiempo-dependiente de la calidad seminal y otros factores asociados

           En la década de los 90, Carlsen et al. llevaron a cabo un meta-análisis que mostró una clara disminución en la calidad espermática del hombre. Esto inició un importante debate científico que ha sido retomado en los últimos años. Los parámetros asociados con la fertilidad masculina, tales como la concentración, motilidad o morfología, han sufrido variaciones que hacen pensar que la calidad seminal ha llegado a un nivel crítico y que en un futuro, la capacidad reproductiva humana podría verse seriamente comprometida.

           Con el fin de corroborar esta afirmación hemos analizado múltiples estudios a nivel mundial realizados en los últimos años para comparar los parámetros de calidad seminal entre América y Europa, tomando como referencia países desarrollados como EEUU (Swan, 2006) y Dinamarca (Jørgensen et al., 2012). Comparamos los datos correspondientes a dichos países en relación al volumen de la muestra obtenida, la concentración espermática, motilidad y morfología, de varones donantes o que habían sido seleccionados de entre la población general por criterios similares a los utilizados en los bancos de semen. La edad de los varones estaba comprendida entre 18 y 40 años, con una media de alrededor de los 30 años. A pesar de que estos trabajos tenían objetivos diferentes y se llevaron a cabo en contextos diferentes, intentamos buscar una relación entre los resultados obtenidos y la variación de la calidad seminal a nivel global en los últimos años.

           El análisis de varones de Dinamarca tomó como referencia la población general de la zona metropolitana de Copenhague entre los años 1996 y 2010. Para la interpretación de los resultados, se compararon con los datos publicados de otro estudio en el área de Copenhague de hombres infértiles examinados entre 1939 y 1943 por el Dr. Hammen (Hammen, 1994). Los resultados obtenidos de estos estudios con respecto a las concentraciones de espermatozoides, recuento total y los porcentajes de espermatozoides morfológicamente normales por cada año de examen se muestran en las siguientes gráficas.

 

     

       Aproximadamente el 42 % de los hombres de la población general tenían concentraciones de espermatozoides por debajo de 40 millones/mL y el 66 % tenía menos de un 9 % de formas normales. El 15 % y el 35 % presentaron una concentración por debajo de los 15 millones/mL y un porcentaje de formas normales inferior al 5 % respectivamente. Se agruparon los resultados del estudio en periodos de 5 años y se vio que los hombres examinados entre los años 2006 y 2010 mostraban una mayor concentración media de espermatozoides, recuento total y número de espermatozoides morfológicamente normales que los hombres examinados entre los años 1996 y 2001. Del mismo modo, los hombres examinados en 2001-2005 parecían tener mejores resultados que los examinados anteriormente. 

       

            De acuerdo a estos datos, que parecen revelar una sutil mejora en los parámetros espermáticos en los últimos 15 años, nuestra hipótesis inicial quedaría anulada. Sin embargo, la comparación de los resultados actuales con los que se tenían de los años 1939-1943 mostró que la población en estudio tenía una concentración y número de espermatozoides totales significativamente inferior a la observada en la década de los 40, lo que corrobora el descenso progresivo de la calidad seminal en las últimas décadas.

            

        

         Según los resultados, parece que los parámetros analizados tienden a disminuir, pero estos datos son insuficientes para poder afirmar que esto afecte de forma global. Por ello, analizamos los resultados obtenidos sobre la calidad espermática en los últimos 70 años en EEUU, concretamente en los estados de Nueva York, Washington, Minnesota, California, Texas y Iowa. Los datos se muestran en las siguientes tablas (Tabla 1 y Tabla 2) (Fisch et al., 1996; Swan, 2006, respectivamente).

          

       Fish et al. hacen un estudio comparativo entre los datos de calidad seminal publicados por otros autores a lo largo del tiempo en diferentes estados de EEUU. Swan compara los datos de concentración espermática entre distintos estados de EEUU en el año 2006.
En relación a los parámetros correspondientes a Nueva York y California, se puede ver una clara disminución en la concentración espermática. Esto permite afirmar de nuevo la existencia de un posible deterioro de la calidad seminal en la actualidad y apoyar la tendencia planteada por Carlsen et al.

          Varios estudios han demostrado que la capacidad de fertilización disminuye si la concentración de espermatozoides es inferior a 40-50 millones/mL o si el porcentaje de espermatozoides normales es inferior al 9 %. En base a los resultados observados de concentración y recuento total, podría esperarse una disminución tiempo-dependiente en la capacidad reproductiva del hombre, pero, no hay datos que apoyen una tendencia similar en el porcentaje de espermatozoides normales por eyaculación. La tendencia puede ser difícil de detectar debido a los diferentes criterios de normalidad que se han aplicado con el paso de los años, y a la gran variabilidad entre el personal evaluador. Sin embargo, cabe destacar la presencia de un bajo porcentaje de espermatozoides de aspecto normal en el eyaculado, por ejemplo un 6,5 % en el caso de la población general danesa (Jørgensen et al., 2011). La misma tendencia fue descrita recientemente en un estudio realizado en Finlandia (Guzick et al., 2001), que también informó de la disminución de la concentración y el recuento de espermatozoides totales.

           Estudios clínicos y prácticos en animales demostraron un importante papel de la morfología espermática en las tasas de concepción (Kruger et al., 1986; Guzick et al., 2001). Estudios de fertilización in vitro en humanos también sugieren un papel importante de la morfología de los espermatozoides para las tasas de fertilización, que se vuelven significativamente más bajas si el porcentaje de espermatozoides normales es inferior al 5 %. En los hombres, el número de espermatozoides morfológicamente normales está generalmente por debajo de 10 % y en los animales sobre el 50 %.

        Se necesitan muchos más estudios de seguimiento para poder afirmar que existe una disminución tiempo-dependiente de la calidad seminal. A pesar de que los análisis comparados tengan objetivos diferentes y se hagan en distintas situaciones geográficas, sí muestran entre sus resultados una disminución de la concentración espermática en los últimos años. Los resultados no son concluyentes y por eso es necesario realizar más estudios de este tipo para poder llegar a una conclusión. Por otro lado, en caso de que la disminución sea real, es importante encontrar las causas que la provoquen, si se trata de un fenómeno biológico real, o una variación simplemente debida al azar. Las posibles causas de esta situación podrían englobar la creciente industrialización y consecuente producción de contaminantes químicos a nivel mundial (López-Teijón et al., 2008), consumo de cafeína (Ramlau-Hansen et al., 2010) o tabaco, índice de masa corporal, tiempo de abstinencia (Swan, 2006) o la presencia de compuestos que puedan actuar como disruptores endocrinos (Yeung et al., 2011), por ejemplo pesticidas u otras sustancias químicas agroalimentarias. Además, estudios recientes señalan como otra posible causa el uso de aparatos electrónicos y dispositivos inalámbricos como el teléfono móvil (Hamada et al., 2011). Este emite ondas electromagnéticas que pueden disminuir la concentración y motilidad progresiva de los espermatozoides y aumentar la proporción de formas anormales. Se ha observado en modelo murino que producen otras alteraciones que afectan a la viabilidad espermática, como la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) o daños en el ADN. Estos factores varían en las distintas zonas geográficas lo que podría explicar las diferencias observadas entre distintas regiones del mundo.

           Es de destacar que sólo una pequeña proporción de la población masculina actual tiene una calidad seminal óptima para la fecundidad según los parámetros de la OMS (Cooper et al., 2010). Sin embargo, un reciente estudio pone en duda si el valor de referencia para la concentración espermática según dicha organización refleja la media real de los varones a nivel mundial (Cardona, 2010). Dicho estudio, llevado a cabo por Walter Cardona, indica que la mayoría de los hombres fértiles presentarían valores de concentración superiores a 65 millones/mL, y sólo el 25 % de la población estaría por debajo de este valor, lo que supondría que el valor de referencia no es el adecuado.

           Sea como fuere, a pesar de no poder afirmar una tendencia negativa con respecto a la evolución de la calidad seminal porque carecemos de los estudios suficientes, sí que podemos ver que según los datos analizados hay una disminución en los últimos 70 años al menos en Dinamarca y EEUU. Son necesarios más estudios que sean realizados en las mismas condiciones y en el mismo contexto para poder llegar a una conclusión clara sobre este tema, así como llevar a cabo análisis que permitan detectar cuáles son las posibles causas de la variación de la calidad espermática.

Bibliografía

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Autores

López Ayala, Juan Antonio

Molinero García, Natalia

Vergaro Varela, Paula