EL PRECIO DE TOMAR ANABOLIZANTES

 María Ardura, Alba Cáceres, Irene Jiménez, Andrea López

INTRODUCCIÓN 

Que practicar ejercicio físico a diario y llevar una vida activa es una gran ventaja para la salud en general y la fertilidad en particular, es un hecho sabido por todos. Sin embargo, hay que tener en cuenta que debe ser un ejercicio moderado, ya que, el deporte de alta intensidad, sin descanso, y practicado de manera continua puede perjudicar la calidad espermática.

Además, el riesgo añadido tiene que ver con que las personas que practican ejercicio intenso, "pueden recurrir a medicamentos con efectos hormonales, como pueden ser los anabolizantes o la testosterona, con el objetivo de amplificar los efectos del entrenamiento. Claramente, estas sustancias 'extra' están relacionadas con una reducción del recuento de espermatozoides, hasta el punto de que pueden llegar a producir azoospermia (alteración espermática que desemboca en ausencia total de espermatozoides tras la eyaculación)", explica el experto embriólogo de Ginefiv, doctor Moisés de la Casa. (Morales, 2023). 

ANABOLIZANTES Y FERTILIDAD

Los anabolizantes son análogos sintéticos de la hormona denominada testosterona. Los deportistas, al ingerirlos buscan sus efectos anabólicos, es decir, el aumento del tejido muscular y la disminución de la grasa corporal. En el testículo, esta hormona controla la producción de espermatozoides, por lo que la ingesta masiva de testosterona produce efectos colaterales en el órgano genital masculino, provocando una alteración que afecta a las células productoras de espermatozoides y que conduce a una reducción del volumen del testículo, descenso del número de espermatozoides en el eyaculado y una pérdida de la líbido (Tttigres, 2021).

En las Clínicas de Fertilidad se detecta cada vez más aumento en el número de varones con problemas reproductivos ocasionados por la administración de anabolizantes. Normalmente, el cese de la ingesta del fármaco corrige el problema de fertilidad pero en cualquier caso, es preciso ponerse en manos de un especialista que debe valorar cada caso (Tttigres, 2021).

El abuso de estas sustancias sin ningún tipo de control médico puede traer consecuencias graves para la salud. Esto es debido a que, si se administra testosterona exógenamente de forma continuada, como es el caso de los EAA, ocurren desregulaciones en el organismo, como (Salvador et al., 2023):

• Bloqueo de la producción espermática, lo que produce una disminución de la cantidad de semen.

• Disfunción eréctil.

• Disminución de la líbido.

• Aparición de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, aumento del colesterol o hipertensión. 

Figura 1. Efecto de los anabolizantes (reproduccionasistida.org)

CALIDAD SEMINAL

Al aumentar la concentración de testosterona en sangre con esteroides anabolizantes, se produce un bloqueo contínuo de la producción espermática, llevando a una situación de azoospermia, produciéndose una interrupción de la formación de espermatozoides en los testículos, lo cual provoca esterilidad de origen endocrino.

Además, al detenerse la generación de espermatozoides, los testículos se hacen más pequeños, ya que la mayor parte del volumen testicular corresponde a los túbulos seminíferos donde tiene lugar la espermatogénesis (Salvador et al., 2023).

TRATAMIENTO

Esta alteración hormonal puede revertirse tras eliminar el aporte externo de esteroides anabólicos, pero se necesitará un mínimo de tres meses para restituir la función testicular.

Por esta razón, muchos culturistas y deportistas de élite deciden preservar su fertilidad a través de la congelación de semen antes de iniciar con los ciclos de esteroides anabólicos, así se aseguran de poder ser padres sin ningún problema en el futuro (Salvador et al., 2023).

EFECTOS ANABOLIZANTES

Los anabolizantes no solo pueden causar efectos adversos sobre la fertilidad y calidad seminal además de otros ya mencionados, si no que puede traer consecuencias aún peores, como la muerte. 

Conocemos casos como el del culturista Alfredo Martín “Villano Fitness”, cuya muerte podría estar relacionada con el extendido uso de los anabolizantes (Cero, 2023).

También existe el caso de un preparador físico italiano quien, con 38 años, murió, confirmado por la autopsia, por la mezcla de anabolizantes y hormonas femeninas (Redacción Men’s Health, 2023). 

El culturista profesional George Peterson, murió pocos días antes de la celebración de Mister Olympia 2021, y se confirmó que el consumo de esteroides anabolizantes estaba implicado en su muerte (Redacción Men’s Health, 2023).

Figura 2. George Peterson en una competición de culturismo

Valdir Segato, el “Hulk” brasileño, un culturista famoso por el uso de synthol para aumentar sus músculos, falleció tras haber estado consumiendo con asiduidad este tipo de sustancia ya que no conseguía los resultados que deseaba solo con los entrenamientos (Redacción Men’s Health, 2023).

Con respecto al uso de anabolizantes, Agentes de la Policía Nacional detuvieron a seis personas relacionadas con la muerte de un hombre en un gimnasio de Albacete en 2015, como consecuencia del consumo de anabolizantes. Con esto se pudo ver la facilidad de consumo y compra de estos productos (Colpisa, 2016). 

LEGISLACIÓN

En España, el consumo de EAA está prohibido fuera y dentro del periodo competitivo de los deportistas. Toda esta información viene recogida en el BOE, concretamente en el artículo 4.2.2 del Código Mundial Antidopaje en el que se prohíbe el consumo de una larga lista de agentes anabolizantes, concretamente los EAA administrados por vía externa. 

CONCLUSIONES

 Aunque la actividad física moderada es reconocida como beneficiosa para la fertilidad, los expertos advierten sobre los riesgos asociados con el ejercicio de alta intensidad, que puede perjudicar la calidad espermática. El problema se agrava con el uso indiscriminado de anabolizantes, sustancias que, al imitar la testosterona, afectan negativamente la producción espermática, conduciendo incluso a la azoospermia.

La preocupación por los efectos secundarios de los anabolizantes abarca desde problemas de fertilidad hasta riesgos graves para la salud, como disfunción eréctil y enfermedades cardiovasculares. La necesidad de un control médico riguroso al utilizar estas sustancias se destaca, y se subraya la importancia de buscar asesoramiento especializado en caso de problemas reproductivos relacionados con su consumo.

El impacto no solo se limita a la salud reproductiva, sino que casos trágicos, como las muertes de deportistas vinculadas al uso de anabolizantes, resaltan los peligros extremos de estas prácticas. Es crucial crear conciencia sobre los riesgos asociados con el ejercicio extremo y el uso irresponsable de sustancias, promoviendo un enfoque más saludable y equilibrado para preservar la fertilidad y el bienestar general.

BIBLIOGRAFÍA

Cero, R. O. (2023, 28 noviembre). Muere el culturista Alfredo Martín, conocido como 'Villano Fitness' en redes sociales. OndaCero. https://www.ondacero.es/noticias/sociedad/muere-culturista-alfredo-martin-conocido-como-villano-fitness-redes-sociales_20231128656639b9533bd20001098fb5.html (2024, enero)

Colpisa. (2016, 26 julio). Seis detenidos por la venta de anabolizantes tras la muerte de un deportista. El Correo. https://www.elcorreo.com/bizkaia/sociedad/sucesos/201607/26/detenidas-seis-personas-muerte-20160726105006-rc.html (2024, enero)

Morales, F. (2023, 24 agosto). Las 7 razones por las que la calidad del semen de los españoles se ha reducido en los últimos años. Salud. https://www.20minutos.es/salud/actualidad/las-10-razones-por-las-que-calidad-semen-los-espanoles-se-ha-reducido-los-ultimos-anos-5165985/ (2024, enero)

Redacción Men’s Health. (2023, 29 abril). Muere un preparador físico italiano con 38 años por un cóctel de anabolizantes y hormonas. Men’s Health. https://www.menshealth.com/es/noticias-deportivas-masculinas/a43745342/muere-preparador-coctel-anabolizantes-hormonas/ (2024, enero)

Salvador, Z., Barranquero Gómez, M., de la Fuente Bitane, L., & Ortega López, L. (2023, 9 noviembre). Infertilidad masculina por consumo de esteroides anabólicos. Reproducción Asistida ORG. https://www.reproduccionasistida.org/esteroides-anabolicos-y-fertilidad-masculina-mala-combinacion/ (2024, enero)

Tttigres. (2021, 27 julio). Anabolizantes y fertilidad. Instituto Bernabeu – Clínicas de reproducción asistida. https://www.institutobernabeu.com/es/foro/anabolizantes-y-fertilidad/ (2024, enero)

Texto enmendado del Anexo al Convenio contra el dopaje, hecho en Estrasburgo el 16 de noviembre de 1989, cuyas Enmiendas fueron adoptadas en Estrasburgo el 7 de diciembre de 2021. Boletín oficial del estado núm. 90, de 15 de abril de 2022 https://www.boe.es/eli/es/ai/2021/12/07/(1)

CONSUMO DE ESTEROIDES ANABÓLICOS ANDROGÉNICOS Y SU IMPACTO EN LA FERTILIDAD MASCULINA

 

María Ardura, Alba Cáceres, Irene Jiménez, Andrea López

INTRODUCCIÓN

Los esteroides anabólicos androgénicos (EAA) son un grupo complejo de derivados sintéticos de la testosterona. El abuso de estas sustancias ha aumentado significativamente durante los últimos años en varones adolescentes y jóvenes, por lo que se considera un problema importante de salud pública. El consumo de EAA tiene una tasa de prevalencia del 14% en deportistas jóvenes y del 30-75% en deportistas profesionales o culturistas. El papel de los esteroides es simular el mecanismo de la testosterona, de manera que se unen a los receptores de andrógenos intracelulares, provocando alteraciones en el funcionamiento del eje hipotálamo-gonadal, al igual que ocurre con el uso de testosterona exógena. Un abuso del consumo de EAA puede producir efectos secundarios en el sistema genital  (Esposito et al., 2023). 

Clasificación y farmacocinética de los EAA

La testosterona no es activa por vía oral porque presenta inactivación hepática presistémica. La esterificación origina compuestos más liposolubles, poco activos por vía oral, pero con una lenta absorción por vía intramuscular, asociada a la longitud de la cadena esterificada. Una vez absorbidos, estos fármacos son hidrolizados a testosterona. Se han sintetizado más de mil derivados de la testosterona que pueden agruparse en dos clases (Van Amsterdam et al., 2010):

• Clase A: son ésteres de la 17-beta-hidroxi-testosterona de liposolubilidad elevada, de manera que se administran por vía intramuscular. Como por ejemplo, soluciones oleosas de propionato, enantato o cipionato de testosterona y soluciones oleosas de decanoato o fenpropionato de nandrolona.
• Clase B: son compuestos alquilados en la posición 17-alfa-hidroxi, por lo que pueden ser administrados por vía oral. Destacan en esta clase: danazol, fluoximesterona, metandrostenolona, metiltestosterona, oxandrolona, oximetolona, estanozolol.

Los derivados alquilados (clase B), pueden administrarse por vía oral debido a que son más resistentes al metabolismo hepático. La vida media de los compuestos alquilados es más larga y permite intervalos de administración más prolongados por vía oral. Los consumidores de EAA suelen tomar un inhibidor de la aromatasa, como el anastrazol, para inhibir la aromatización de los esteroides anabolizantes que da lugar a la producción de estrógenos (Van Amsterdam et al., 2010).

IMPACTO DE LOS ANABOLIZANTES EN LA FERTILIDAD MASCULINA

Los mecanismos fisiopatológicos que causan los trastornos del sistema genital relacionados con el abuso de EAA en humanos aún no se conocen completamente, pero se conoce que induce atrofia testicular y azoospermia conocida como "hipogonadismo inducido por esteroides anabólicos". La infertilidad inducida por esteroides anabólicos se caracteriza por oligo o azoospermia y anomalías en la motilidad y morfología de los espermatozoides. Aunque la calidad del esperma se recupera en la mayoría de los casos dentro de los 4 meses posteriores al cese del abuso de esteroides anabólicos, las consecuencias negativas sobre la espermatogénesis pueden tardar hasta 3 años en desaparecer. Los estudios en humanos informaron sobre una correlación positiva entre el abuso de EAA en atletas y un aumento de espermatozoides morfológicamente anormales. Los estudios en animales mostraron la destrucción de las células de Leydig y la atrofia testicular en animales tratados con ciclos de EAA (Esposito et al., 2023).

Otros problemas asociados a una ingesta excesiva de anabolizantes es la pérdida de la libido, atrofia testicular  y problemas de erección, además de una probabilidad más alta de sufrir enfermedades hepáticas, renales y cardiovasculares, aumento de colesterol en sangre,alopecia, retención de líquidos, ginecomastia, fatiga y depresión (Tttigres, 2021).

Con respecto a la oxandrolona, un esteroide anabolizante exógeno que se consume generalmente en deportes como la halterofilia, produce efectos adversos en los hombres como obstrucción uretral, agrandamiento de la próstata, disminución de la espermatogénesis, comportamiento agresivo, apnea del sueño, atrofia testicular, infertilidad, disfunción eréctil e hipogonadismo, puede causar incluso feminización (Sierra et al., 2023).

La metiltestosterona es uno de los esteroides orales más antiguos, es muy androgénico y con pocos efectos anabólicos, sin embargo tiene un elevado efecto tóxico ya que afecta gravemente al hígado, además de causar acné, ginecomastia, retención de líquidos y aumento de la agresividad (El‐Desoky et al., 2016). 

FISIOPATOLOGÍA

El consumo de esteroides anabolizantes androgénicos conlleva una supresión de la

retroalimentación del eje hipotalámico-hipofisiario-gonadal debida a una inhibición de la

liberación pulsátil de la hormona liberadora de gonadotropinas (GnRH), de manera que hay una disminución de la hormona luteinizante (LH) y la hormona foliculoestimulante (FSH). Ambas hormonas se regulan por mecanismos de retroalimentación negativa, es decir, la testosterona producida en las gónadas reduce la secreción de gonadotropinas (LH y FSH) en la hipófisis, y a su vez, reduce también los pulsos hipotalámicos de GnRH, por lo que  la administración exógena de EAA induce una retroalimentación negativa en el eje hipotalámico-hipofisiario impidiendo la secreción de LH y FSH (Rahnema et al., 2014). 

Todo esto da como resultado un hipogonadismo hipogonadotrópico inducido por esteroides anabólicos (ASIH), y el déficit de LH provoca una disminución de la síntesis de testosterona en las células de Leydig en el testículo, necesaria para el proceso espermatogénico (Rahnema et al., 2014). 

El hipogonadismo secundario o hipogonadismo hipogonadotrópico se caracteriza por niveles bajos de testosterona en presencia de niveles bajos de GnRH, LH y FSH. En pacientes con hipogonadismo secundario adquirido, se debe realizar una evaluación con estudios de función tiroidea y suprarrenal, prolactina sérica y resonancia magnética craneal para descartar anomalías estructurales de la hipófisis (McGriff et al., 2020). 

TRATAMIENTO

El factor más importante para la restauración de la espermatogénesis es una concentración normal de testosterona en el testículo, por lo que lo primordial es abandonar la administración de EAA, y así disminuirá progresivamente el hipogonadismo hipogonadotrópico. Generalmente, a las 4 semanas de interrumpir el consumo de anabolizantes los pacientes suelen mostrar una mejoría de los síntomas, y la oligozoospermia y la azoospermia provocada por los esteroides anabólicos se corrige entre los 12 y 24 meses posteriores a esta interrupción (Ding et al., 2021). 

    Hay estudios cuyo objetivo es evaluar tratamientos óptimos para la infertilidad masculina causada por el consumo abusivo de EAA. Actualmente se están investigando diferentes protocolos para restaurar la espermatogénesis en estos pacientes. Dichos protocolos incluyen tratamientos con gonadotropinas inyectables, moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM por su siglas en inglés), hormona del crecimiento humano (hGH) e inhibidores de la aromatasa (Tabla 1). Estos estudios han demostrado que tanto el tratamiento conservador como el agresivo pueden estimular la espermatogénesis con resultados positivos, sin embargo, su uso aún está poco descrito en la literatura (Ding et al., 2021; Rajmil & Sepúlveda, 2023).  

Tabla 1

Fármacos seleccionados para mejorar el rendimiento utilizados en relación con los EAA (Ding et al., 2021).

Clase	Formulaciones seleccionadas	Efectos previstos	Efectos adversos
Inhibidores de la aromatasa	Anastrozol, Letrozol, Exemestano.	Aumentar la liberación de gonadotropinas hipofisarias y, por tanto, aumentar la liberación de testosterona endógena al reducir la retroalimentación negativa estrogénica.	Disminución de la densidad ósea, disfunción sexual y adiposidad central.
SERM	Clomifeno, Tamoxifeno	Aumentar la liberación de gonadotropinas hipofisarias y, por tanto, aumentar la liberación de testosterona endógena al reducir la retroalimentación negativa estrogénica.	Síntomas vasomotores, alteraciones visuales, dolores de cabeza.
hGH	Variado	Hipertensión, riesgo elevado de malignidad.	Hipertensión
hCG	Variado	Contrarresta la supresión de la función y el volumen testicular por AAS, aumenta la producción de testosterona testicular	Diabetes, miocardiopatía, insuficiencia renal, hepatotoxicidad, edema, síndrome del túnel carpiano, dolor en las articulaciones, fatiga.

CONCLUSIONES

Un exceso en el consumo de esteroides anabólicos androgénicos provoca una alteración en el eje hipotalámico-hipofisiario-gonadal por retroalimentación negativa, de manera que disminuye la producción de testosterona en las gónadas masculinas, lo que causa problemas de fertilidad, además de atrofia testicular e incapacidad de erección. El consumo de EAAs también implica problemas de salud asociados a enfermedades hepáticas, renales y cardiovasculares. Para intentar solventar estos efectos en la salud, se están investigando diferentes tratamientos como hormonas gonadotropinas inyectables, sin embargo estos protocolos no están completamente descritos. Actualmente la mejor solución para restaurar la espermatogénesis es abandonar el consumo de EAAs.

BIBLIOGRAFÍA

Ding, J. B., Ng, M. Z., Huang, S. S., Ding, M., & Hu, K. (2021). Anabolic-Androgenic steroid misuse: Mechanisms, patterns of misuse, user typology, and adverse effects. Journal of sports medicine, 2021, 1-9. https://doi.org/10.1155/2021/7497346

El‐Desoky, E. I., Reyad, M., Afsah, E. M., & Dawidar, A. M. (2016). Synthesis and chemical reactions of the steroidal hormone 17Α-methyltestosterone. Steroids, 105, 68-95. https://doi.org/10.1016/j.steroids.2015.11.004

Esposito, M., Salerno, M., Calvano, G., Agliozzo, R., Ficarra, V., Sessa, F., Favilla, V., Cimino, S., & Pomara, C. (2023). Impact of Anabolic Androgenic steroids on male sexual and reproductive Function: a systematic review. Panminerva Medica, 65(1). https://doi.org/10.23736/s0031-0808.22.04677-8

McGriff, S., Lo, E. M., Hotaling, J. M., & Pastuszak, A. W. (2020). Optimal endocrine evaluation and treatment of male infertility. Urologic Clinics of North America, 47(2), 139-146. https://doi.org/10.1016/j.ucl.2019.12.002

Rahnema, C. D., Lipshultz, L. I., Crosnoe, L. E., Kovac, J. R., & Kim, E. D. (2014). Anabolic Steroid–induced hypogonadism: diagnosis and treatment. Fertility and Sterility, 101(5), 1271-1279. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2014.02.002

Rajmil, O., & Sepúlveda, J. (2023). Recovery of spermatogenesis after androgenic Anabolic Steroids Abuse in men. A Systematic Review of the literature. Actas Urológicas Españolas (English Edition). https://doi.org/10.1016/j.acuroe.2023.07.007

Sierra, J. F. G., Calvo, J. S., Arribalzaga, S., Díez, R., López, C., Fernández, N., García, J. A., Díez, M. J., De La Puente, R., Sierra, M., & Sahagún, A. M. (2023). Online information and availability of three doping substances (anabolic agents) in sports: Role of pharmacies. Frontiers in Pharmacology, 14. https://doi.org/10.3389/fphar.2023.1305080

Tttigres. (2021, 27 julio). Anabolizantes y fertilidad. Instituto Bernabeu – Clínicas de reproducción asistida. https://www.institutobernabeu.com/es/foro/anabolizantes-y-fertilidad

Van Amsterdam, J., Opperhuizen, A., & Hartgens, F. (2010). Adverse health effects of anabolic–androgenic steroids. Regulatory Toxicology and Pharmacology, 57(1), 117-123. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2010.02.001

¿Son los tratamientos quimioterapéuticos seguros para mantener la fertilidad masculina?

 ¿Son los tratamientos quimioterapéuticos seguros para mantener la fertilidad masculina?

Autoras: Rocío Morilla Domínguez, Verónica Villar García, Malen Zabala Goikoetxea

Los últimos años se ha observado un aumento del número de supervivientes de cáncer gracias a los progresos de la medicina, la atención médica y a los avances en los tratamientos de dicha enfermedad.  

Debido a este aumento de supervivientes y a la mejora de su calidad de vida se han podido observar los diferentes efectos secundarios a largo plazo de los tratamientos quimioterápicos. Uno de estos efectos es la infertilidad masculina ya que recientemente se ha demostrado que los tratamientos contra el cáncer pueden afectar a los testículos en todas las etapas de la vida (1).

¿Qué es la espermatogénesis? 

El proceso de formación de los espermatozoides se conoce como espermatogénesis (3). Es un evento complejo que tiene lugar en los testículos, a nivel de los túbulos seminíferos, y finaliza con la producción de los gametos masculinos, conocidos como espermatozoides. Este evento se divide en varias etapas que son la proliferación de espermatogonias, la diferenciación de las espermatogonias en espermatocitos, la división meiótica de los espermatocitos en espermátidas, la maduración de las espermátidas y, por último, la liberación de espermatozoides maduros al lumen del túbulo testicular (2) (Imagen 1). Mediante este proceso se consigue que las células madre espermatogonias se dividan para dar lugar a los espermatozoides.

Imagen 1: Representación de los principales eventos de diferenciación durante la espermatogénesis: de célula germinal hasta espermatozoides a través de eventos de meiosis y mitosis (3). 

El proceso completo se extiende durante, aproximadamente, 70 días, y la cantidad de espermatozoides en la producción diaria de esperma por hombre oscila entre los 150 y 275 millones (2). Durante la espermatogénesis tienen lugar diferentes tipos de divisiones y de cambios a nivel celular (3). Las estructuras del aparato reproductor masculino desarrollan importantes papeles en la espermatogénesis y ayudan a que se lleve a cabo correctamente:

• Túbulos seminíferos: Son las unidades funcionales de los testículos (2), siendo su principal componente (3). Consisten en una membrana que rodea a células de Sertoli y a células germinales en distintos estadíos de maduración (2). La espermatogénesis se lleva a cabo en estos túbulos (3).  

• Células de Leydig: Se agrupan en posiciones estratégicas entre los vasos sanguíneos y los túbulos seminíferos. Tienen forma poligonal y son la fuente principal de testosterona en los machos. Este producto se forma a partir del colesterol mediante un complejo proceso en el que participan diferentes enzimas citoplasmáticas y mitocondriales (2). 

• Células de Sertoli: Son consideradas imprescindibles para el proceso de la espermatogénesis y ocupan el 17-20% del epitelio de los túbulos seminíferos. Tienen una forma irregular con un núcleo prominente, aunque su morfología cambia constantemente. Tienen una función importante en la embriología de los testículos, ya que la diferenciación de este tipo celular marca el inicio del desarrollo gonadal masculino en los embriones (2). Por otra parte, también aportan soporte estructural, funcional y metabólico a las células germinales (3).

• Células germinales: Son las únicas células humanas capaces de llevar a cabo la meiosis. Es una familia celular cuyo único propósito es convertirse en espermatozoides y transmitir la información genética a través de las generaciones. Se localizan en el interior de los túbulos seminíferos y se distribuyen de manera ordenada (2). 

¿Qué es la quimioterapia? 

La quimioterapia es el tratamiento más eficaz y utilizado contra el cáncer (4). Consiste en el uso de fármacos para destruir las células cancerosas, actuando sobre las células activas; es decir, aquellas que están en crecimiento y se dividen o proliferan para dar lugar a otras células. La base de la quimioterapia es el ritmo de división de las células, ya que ataca y tiene un mayor efecto en aquellas células que se dividen más rápido, como son las células cancerígenas (5, 6). Sin embargo, los agentes quimioterapéuticos utilizados son muy fuertes y pueden dañar a otras células activas y  sanas, causando efectos secundarios. Por ejemplo, un efecto muy visible y conocido de estos tratamientos es la pérdida de pelo de todo el cuerpo, pero también podrían llegar a afectar a la fertilidad (1, 7). 

¿Cómo  se pueden clasificar los agentes quimioterapéuticos?

Los agentes quimioterapéuticos pueden actuar sobre las células en distintas fases del ciclo celular y se clasifican principalmente según su estructura química y su mecanismo de acción: agentes alquilantes, intercalantes, antimetabolitos o venenos del huso (1).  Por ejemplo, los agentes alquilantes evitan que las células cancerígenas proliferen causando daños en su ADN, y pueden actuar en cualquiera de las fases del ciclo celular (8).

Los agentes quimioterapéuticos también han podido ser clasificados en función de su efecto en la fertilidad masculina (Tabla 1). La administración de agentes alquilantes está asociada con un altísimo riesgo de infertilidad; el uso de agentes intercalantes del ADN, antimetabolitos y venenos del huso, en cambio, implica un riesgo moderado o bajo (1). 

Cabe destacar que aunque esta clasificación no es completamente fiable debido a la falta de información y estudios, puede ser de gran ayuda para los médicos para derivar mejor a los pacientes y para aconsejarles la preservación de fertilidad (9).

Tabla 1. Figura que muestra los tipos de fármacos quimioterápicos y su efecto en la fertilidad masculina (1).

¿Cuáles son los efectos de la quimioterapia en la fertilidad masculina?

La quimioterapia puede afectar a la fertilidad masculina a diferentes niveles (Tabla 2), en función del tipo de tumor, su localización, el tipo de fármaco utilizado, el régimen  y dosis de administración, la edad de exposición a la quimioterapia y el momento del diagnóstico.

La exposición a tratamientos quimioterápicos durante la infancia puede alterar el desarrollo normal de los testículos, pudiendo afectar a las células somáticas (células de Leydig y de Sertoli), espermatogonias, espermatocitos y a los espermatozoides (1):

El tratamiento puede producir daño en las células de Leydig y de Sertoli, pudiendo modificar el control hormonal de estas células. También se ha observado una reducción de la cantidad de espermatogonias en niños y de la calidad seminal y de alteraciones a nivel del ADN en adolescentes.

La mayor parte de los estudios se han realizado en varones a los que se les han administrado agentes  quimioterapéuticos durante la edad adulta, de forma que se ha podido demostrar que estos fármacos tienen los numerosos efectos que se explican a continuación.

El éxito de la espermatogénesis depende de un correcto balance hormonal, de forma que después de la quimioterapia los hombres muestran una alteración de las células de Leydig y de Sertoli asociado a una desregulación hormonal (inhibina B y FSH). Las células de Leydig parecen ser más resistentes a la quimioterapia que las células germinales o de Sertoli (1). Por otro lado, se han descrito mala calidad seminal, descensos en la concentración, movilidad y volumen del semen, aumento de alteraciones en el ADN y de espermatozoides con formas anormales debido al tratamiento quimioterápico.

Por ejemplo, en pacientes con Linfoma de Hodgkin se han detectado distintos grados de azoospermia (ausencia de espermatozoides en el semen) u oligozoospermia (baja concentración de espermatozoides en el semen), de forma que el 63% de éstos desarrollaron azoospermia irreversible (10). Una vez que finaliza el tratamiento de cáncer, comienza un periodo de recuperación que depende de la supervivencia de las células germinales y de su regeneración, cuando los tratamientos de Linfoma de Hodgkin no afectan a estas células madre normalmente se recuperan la fertilidad y el recuento normal de espermatozoides 12 semanas después de finalizar la quimioterapia (1,11).

Existen muchos tratamientos contra el cáncer que destruyen las células madre produciendo una azoospermia prolongada. Este es el caso de los tratamientos con agentes alquilantes como puede ser el MOPP para el linfoma de Hodgkin, causando una azoospermia que dura al menos 14 meses después de terminar el tratamiento. En algunos casos la azoospermia sigue presente incluso 20 años después, y además, aunque los pacientes recuperen la espermatogénesis, la mayoría presentan un bajo recuento espermático (1). 

Los varones que han sido sometidos a tratamientos quimioterápicos durante alguna de las etapas de su vida tienen menos probabilidades de tener descendencia que la población general, aunque no existe un aumento del riesgo de que sus hijos tengan anomalías (1).

Tabla 2. Resumen de los efectos del tratamiento quimioterapéutico en la fertilidad masculina (1). 

Bibliografía

1.- Delessard, M., Saulnier, J., Rives, A., Dumont, L., Rondanino, C., & Rives, N. (2020). Exposure to chemotherapy during childhood or adulthood and consequences on spermatogenesis and male fertility. International journal of molecular sciences, 21(4), 1454.

2.- Neto, F. T., Bach, P. V., Najari, B. B., Li, P. S., & Goldstein, M. (2016). Spermatogenesis in humans and its affecting factors. Seminars in cell & developmental biology, 59, 10–26. 

3.- Sharma, R., & Agarwal, A. (2011). Spermatogenesis: an overview. In Sperm chromatin (pp. 19-44). Springer, New York, NY.

4.- Kato, M., & Manabe, A. (2018). Treatment and biology of pediatric acute lymphoblastic leukemia. Pediatrics International, 60(1), 4-12.

5.- American Society of Clinical Oncology (mayo de 2018). Qué es la quimioterapia. https://www.cancer.net/es/desplazarse-por-atencion-del-cancer/como-se-trata-el-cancer/quimioterapia/qu%C3%A9-es-la-quimioterapia

6.- American Society of Clinical Oncology (agosto de 2017) Efectos secundarios de la quimioterapia. https://www.cancer.net/es/desplazarse-por-atenci%C3%B3n-del-c%C3%A1ncer/c%C3%B3mo-se-trata-el-c%C3%A1ncer/quimioterapia/efectos-secundarios-de-la-quimioterapia 

7.- Nacional Health Service (enero de 2020) Overview: Chemotherapy https://www.nhs.uk/conditions/chemotherapy/ 

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9.-  Huleihel, M., & Lunenfeld, E. (2020). Approaches and technologies in male fertility preservation. International Journal of Molecular Sciences, 21(15), 5471.

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